Qu'est-ce que la conformité GxP dans la logistique pharmaceutique ? Un guide complet

En bref : Le fossé GxP dans le transport sous chaîne du froid pharmaceutique ne réside pas dans l'enregistrement de la température, mais dans la capacité à agir pendant que l'expédition est en cours. Selon les Bonnes Pratiques de Distribution (BPD) de l'Union européenne (UE), le grossiste distributeur reste responsable des conditions de température durant le transit, et cette responsabilité n'est pas automatiquement transférée au transporteur. Les enregistreurs de température passifs peuvent enregistrer en continu, mais ils ne sont lus qu'à la livraison ; personne ne peut donc intervenir pendant le transport et l'enregistrement ne comporte aucun contexte de localisation. Les traceurs en temps réel signalent une excursion alors qu'il est encore temps d'agir.

GxP (« Bonnes Pratiques de... ») est le terme générique désignant les directives de qualité qui régissent le développement, la fabrication, les tests, le stockage et la distribution des produits pharmaceutiques. Le « x » représente des disciplines spécifiques : Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF), Bonnes Pratiques de Distribution (BPD), Bonnes Pratiques de Laboratoire (BPL), Bonnes Pratiques Cliniques (BPC), entre autres. Pour l'expédition et le stockage, la question pratique est la suivante : pouvez-vous prouver ce qui s'est passé à chaque étape entre le départ et la livraison ?

Un enregistreur de température passif ne vous montre ce qui n'a pas fonctionné qu'une fois la cargaison arrivée, et ce manque de données est généralisé dans l'industrie. Dans l'étude de Tive sur Au-delà de la visibilité plus de 300 leaders mondiaux de la pharmacie, la numérisation et le partage de données fiables entre les systèmes figurent parmi les principaux défis de la chaîne d'approvisionnement. Des enregistrements fiables et traçables sont également ce que les audits GxP examinent.

Pourquoi les normes GxP sont essentielles à la qualité de la chaîne du froid

Pour l'expédition, les GxP sont cruciales car les produits pharmaceutiques peuvent se dégrader de manière invisible. Un produit biologique exposé à une excursion de température peut sembler identique à un produit resté dans les limites autorisées. Des données de condition documentées et continues constituent la principale preuve dont vous disposez pour détecter une dégradation cachée pendant le transport.

Normes GxP pour l'expédition pharmaceutique

Trois pratiques qui affectent couramment l'expédition et le stockage :

La FDA, l'Agence européenne des médicaments (EMA) et de nombreuses autorités nationales intègrent les principes GxP dans leurs réglementations. Les exigences varient selon la juridiction, mais l'attente reste constante : un contrôle documenté sur l'ensemble du cycle de vie du produit.

Exigences fondamentales de conformité GxP

Tout programme de chaîne du froid conforme aux GxP nécessite quatre éléments :

1. Systèmes de surveillance validés : Équipements et logiciels qui remplissent leur fonction prévue de manière cohérente, avec une qualification documentée.
2. Enregistrements continus des conditions : Données de température et d'humidité capturées tout au long du stockage et du transport, et pas seulement aux points d'arrivée.
3. Pistes d'audit ininterrompues : Enregistrements générés par ordinateur et horodatés montrant qui a fait quoi et quand.
4. Flux de travail de gestion des écarts : Enquête documentée et mesures correctives lorsque les conditions ne sont pas conformes aux spécifications.

Ces exigences s'appliquent que vous exploitiez votre propre flotte ou que vous travailliez exclusivement avec des transporteurs tiers. La responsabilité ne leur est pas transférée par défaut. Selon les BPD de l'UE, le distributeur en gros reste responsable ; assurez-vous donc de définir clairement qui détient cette responsabilité dans vos accords de qualité.

Réduire les expéditions rejetées coûteuses

Détecter une excursion de température pendant le transit vous permet de réacheminer la marchandise, d'en informer le client ou potentiellement de sauver la cargaison. La découvrir à la livraison signifie déposer une réclamation pour une perte déjà survenue.

E.T.H. Cargo, un prestataire logistique tiers (3PL) pharmaceutique à Porto Rico, utilise Tive Solo 5G des traceurs cellulaires, WiFi et GPS mondiaux sur 100 % de ses plus de 200 expéditions pharmaceutiques annuelles. Les données en temps réel indiquant -19,67 °C, soit une température conforme pour une expédition ayant dépassé sa fenêtre de transit validée de cinq jours, ont permis d'infirmer une demande d'indemnisation. Ce même suivi a confirmé une défaillance du système de refroidissement qu'un manutentionnaire au sol avait niée.

C'est toute la différence entre une documentation qui reconstitue les faits et des données qui les prouvent.

Risques de conformité liés à l'enregistrement passif

Pour les expéditions de grande valeur et sensibles à la température dans les secteurs pharmaceutique et des sciences de la vie, le décalage temporel est critique : les excursions ne sont généralement découvertes qu'à la livraison, lorsque la fenêtre d'intervention est déjà fermée, selon l'analyse de Tive sur les limites des enregistreurs.

Un enregistreur passif lu uniquement à la livraison ne permet pas à votre organisation de surveiller ou d'intervenir pendant le transit, et son rapport n'indique aucune localisation. Les transferts entre transporteurs sont les moments où les programmes utilisant des enregistreurs passifs génèrent le plus souvent des lacunes de conformité, selon la comparaison de Tive entre le suivi en temps réel et passif.

Naviguer dans les réglementations mondiales du transport pharmaceutique

Différentes juridictions expriment les exigences GxP à travers des cadres variés, mais elles convergent vers les mêmes attentes : systèmes validés, accès contrôlés, pistes d'audit complètes et intégrité des données documentée.

Assurer la conformité à la norme FDA 21 CFR Part 11

FDA 21 CFR Part 11 définit les conditions dans lesquelles la FDA considère les enregistrements et signatures électroniques comme fiables et équivalents au format papier. Quatre exigences sont essentielles pour les systèmes de surveillance :

1. Validation du système : Le logiciel doit remplir sa fonction prévue de manière cohérente, avec des preuves documentées.
2. Contrôles d'accès : L'accès au système est limité aux personnes autorisées, et chaque utilisateur doit disposer d'identifiants uniques.
3. Pistes d'audit : Enregistrements sécurisés, générés par ordinateur et horodatés des actions des opérateurs sur les enregistrements électroniques, détaillés dans la section sur les pistes d'audit ci-dessous.
4. Liaison signature-enregistrement : Signatures électroniques liées aux individus et aux enregistrements spécifiques qu'ils ont signés.

Un enregistreur de données seul ne peut pas satisfaire à la partie 11. Le système entourant l'enregistreur doit également répondre aux exigences de validation, de contrôle d'accès et de piste d'audit.

Explication des exigences de l'Annexe 11 de l'UE

L'Annexe 11 des BPF de l'UE régit la manière dont les systèmes informatisés sont validés, exploités et contrôlés dans les environnements pharmaceutiques réglementés. Le champ d'application couvre les systèmes informatisés utilisés dans le cadre d'activités réglementées par les BPF. Une version révisée de l'Annexe 11 a fait l'objet d'une consultation publique en octobre 2025. La version de 2011 reste applicable jusqu'à l'adoption de la révision.

Quatre exigences de l'Annexe 11 sont essentielles pour les systèmes de surveillance :

1. Validation du système : Les systèmes informatisés doivent être validés.
2. Pistes d'audit : Pistes d'audit générées par le système pour les modifications et suppressions pertinentes aux BPF, intégrées lorsque l'évaluation des risques l'exige.
3. Contrôles d'accès : Contrôles limitant l'utilisation du système aux personnes autorisées.
4. Intégrité des données : Vérifications intégrées pour une saisie et un traitement corrects et sécurisés des données, ainsi que la protection des données stockées contre toute altération.

L'Annexe 11 présente de nombreux points communs avec la partie 11 du 21 CFR de la FDA concernant les pistes d'audit et les signatures électroniques. Les deux divergent sur la surveillance des fournisseurs, l'inventaire des systèmes, l'évaluation périodique et la continuité des activités, autant d'éléments que l'Annexe 11 mentionne explicitement et que la partie 11 ne mentionne pas.

Si vous opérez sous les deux régimes, établissez un ensemble de contrôles qui satisfait à l'exigence la plus stricte sur chaque point. Ne supposez pas que la validation conforme à un cadre couvre l'autre.

Assurer l'intégrité des BPD pendant le transport

Lignes directrices de l'UE sur les BPD (2013/C 343/01) tiennent le distributeur en gros fournisseur pour responsable de la protection des médicaments contre la casse, l'altération et le vol, et de garantir que les conditions de température sont maintenues dans des limites acceptables pendant le transport.

Les BPD exigent que vous stockiez et transportiez les produits thermosensibles dans des plages définies à tout moment, avec une surveillance vérifiant la conformité. Les sections 9.1 et 9.2 des BPD de l'UE exigent que vous soyez en mesure de démontrer que les médicaments n'ont pas été exposés à des conditions susceptibles de compromettre leur qualité, et que vous disposiez d'une procédure pour enquêter sur les excursions de température et les gérer. La pratique courante pour répondre à cette exigence consiste à conserver un enregistrement continu de la température de la cargaison, du chargement jusqu'à la livraison, accompagné de documents de chaîne de contrôle indiquant chaque transporteur, chaque transfert et le reçu signé par le destinataire.

Lorsqu'une expédition passe du fret aérien au manutentionnaire au sol, puis au transporteur frigorifique du dernier kilomètre, chaque transfert est un point où vos enregistrements doivent rester continus et la garde doit rester documentée. Grâce aux données en temps réel de Tive, LOT Cargo a détecté une expédition pharmaceutique mal acheminée vers la mauvaise chambre froide en 1 à 2 heures, et non à la livraison.

Validation des enregistrements pour les inspections réglementaires

Les auditeurs ne se contentent pas de demander si vous avez des enregistrements. Ils demandent si vos enregistrements prouvent ce que vous prétendez qu'ils prouvent. La différence réside dans l'intégrité de la piste d'audit, la continuité de la chaîne de contrôle et la conformité des données aux normes ALCOA+.

Exigences relatives à la piste d'audit selon la partie 11 et l'annexe 11

En vertu de FDA 21 CFR Part 11 §11.10(e), une piste d'audit est un enregistrement sécurisé, généré par ordinateur et horodaté, qui capture indépendamment les entrées et les actions des opérateurs créant, modifiant ou supprimant des enregistrements électroniques. Les modifications ne doivent pas masquer les informations précédemment enregistrées, et la piste d'audit doit être conservée au moins aussi longtemps que les enregistrements sous-jacents et être disponible pour examen et copie par la FDA. L'annexe 11 §9 exige des pistes d'audit générées par le système lorsqu'une évaluation des risques le justifie.

Les enregistreurs passifs enregistrent à des intervalles définis, et les systèmes validés combinant enregistreur et logiciel sont vendus comme étant conformes à la partie 11. La limite réside dans le timing et le contexte. Les enregistreurs passifs ne sont lus qu'à la livraison. À ce stade, la fenêtre d'intervention pour une excursion de température est déjà fermée et l'enregistrement n'indique aucun lieu. Avant de vous fier à un enregistreur, confirmez que la documentation de qualification de l'installation, opérationnelle et de performance (QI/QO/QP) existe pour l'appareil et son logiciel.

Chaîne de contrôle pour la conformité aux BPD

La documentation de la chaîne de contrôle doit démontrer une garde continue et ininterrompue de l'origine jusqu'à la livraison. Le chapitre 4 des lignes directrices de l'UE sur les BPD exige la conservation de la documentation pour la période fixée par la législation nationale et pour au moins cinq ans. Les enregistrements doivent identifier chaque point de transfert et la personne ayant assuré la garde à chaque étape.

Les données sur l'état des marchandises rapportées par le transporteur vous placent dans une position où vous devez faire confiance à la partie dont vous restez responsable. Les données de première main provenant des traceurs que vous déployez vous fournissent un enregistrement de l'état qui ne dépend pas des rapports du transporteur.

Respecter les exigences de documentation ALCOA+

ALCOA+ signifie Attributable, Lisible, Contemporain, Original, Précis, ainsi que Complet, Cohérent, Durable et Accessible. Ces neuf principes constituent un cadre d'intégrité des données largement utilisé dans les environnements GxP, référencé dans les directives de l' Organisation mondiale de la Santé (OMS), du Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme (PIC/S) et de la Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). Le guide sur l'intégrité des données GXP de la MHRA et définitions (révision 1, mars 2018) utilise ALCOA et précise que les attributs « + » ont été ajoutés pour souligner les exigences.

Pour les relevés de température :

• Attributable : Chaque relevé est rattaché à une personne ou à un système spécifique ainsi qu'à un appareil étalonné
• Contemporain : Les données sont enregistrées au moment de la mesure, et non reconstituées ultérieurement
• Original : Les enregistrements préservent la source primaire sans transcription
• Complet : Toutes les données sont capturées, y compris les résultats hors spécifications

Un rapport téléchargé montrant un pic de température de deux heures au cours d'un trajet de 96 heures ne permet pas à une équipe d'assurance qualité (AQ) de savoir si l'excursion s'est produite au port d'origine, pendant le transit maritime ou lors de la livraison du dernier kilomètre. Sans données de localisation, l'excursion ne peut être rattachée à un lieu ou à un responsable, ce qui ralentit l'analyse des causes profondes.

Comment Tive prend en charge les programmes Part 11 et Annex 11

Solo Pro est une solution de visibilité en temps réel pour les expéditions pharmaceutiques et des sciences de la vie. Elle est conforme aux BPF (Bonnes Pratiques de Fabrication) et conçue selon le guide GAMP 5 (Good Automated Manufacturing Practice). Les accréditations réglementaires de Tive incluent la conformité à la norme FDA 21 CFR Part 11 et à l'Annexe 11 de l'UE. En matière de sécurité des données, les accréditations de Tive comprennent les certifications SOC 2 Type 2 (System and Organization Controls) et ISO/IEC 27001 (Organisation internationale de normalisation/Commission électrotechnique internationale). Chaque traceur est livré avec un certificat d'étalonnage traçable NIST (National Institute of Standards and Technology) en 3 points.

Pour votre propre programme de validation, confirmez avec Tive comment ces accréditations s'appliquent à votre cas d'utilisation spécifique et à vos exigences en matière de documentation.

Garantir la précision de la TMK pour les journaux d'expédition BPF

La température moyenne cinétique (TMK) est une méthode standard pour évaluer l'exposition thermique cumulative dans les protocoles de stabilité et les évaluations d'excursions. Pour obtenir des résultats fiables, il faut une mesure précise, un calcul correct et la capacité d'agir lorsque la TMK approche des limites de spécification.

Calcul de la température moyenne cinétique

Selon la pharmacopée des États-Unis (USP) <1079.2>, la TMK est la température unique calculée à laquelle la dégradation totale sur une période donnée est égale à la somme des dégradations individuelles à diverses températures. Elle accorde un poids plus important aux températures élevées, car la dégradation s'accélère de manière exponentielle avec la température. La formule utilise l'équation d'Arrhenius avec une énergie d'activation par défaut de 83,144 kJ/mol, sauf si des données spécifiques au produit justifient une valeur différente. La recherche évaluée par des pairs utilise la même valeur par défaut lorsque les données de stabilité ne sont pas disponibles. Pour le calcul complet, consultez le guide de la température moyenne cinétique de Tive. La TMK est largement utilisée pour évaluer les excursions lors du stockage et du transport ; vérifiez donc comment votre organisme de réglementation et les données de stabilité de votre produit l'appliquent.

Suivi de l'exposition pour la conformité BPF

Le suivi de l'exposition cumulative signifie savoir non seulement si un seuil a été franchi, mais aussi quelle charge thermique totale le produit a absorbée. Cela est essentiel pour les produits soumis à des limites de temps hors réfrigération ou à des spécifications d'exposition cumulative.

Solo Pro est le seul traceur Tive doté d'un écran ePaper intégré affichant la température, le statut des alarmes et la MKT pour des décisions immédiates d'acceptation ou de refus à quai. L'appareil prend également en charge les alertes pour excursion unique, exposition cumulative et MKT. Pour les charges à très basse température, la sonde cryogénique mesure jusqu'à −200 °C et la sonde pour glace carbonique jusqu'à −100 °C. Veuillez confirmer les détails du certificat d'étalonnage de chaque sonde auprès de Tive.

Normes GxP pour les écarts et les CAPA

La gestion des écarts selon les normes GxP ne consiste pas à prévenir chaque excursion. Il s'agit de les détecter, de les documenter, de les étudier et de les corriger de manière à satisfaire les auditeurs et à prévenir toute récurrence.

Définition des seuils pour les excursions de température

La section 9.2 des BPD de l'UE indique que si un écart, tel qu'une excursion de température ou un dommage au produit, survient pendant le transport, il doit être signalé au distributeur et au destinataire. Elle exige également une procédure pour l'enquête et la gestion des excursions de température. Le Conseil international pour l'harmonisation (ICH) Q10 exige que les écarts alimentent l'élément Actions correctives et préventives (CAPA) de votre système de qualité pharmaceutique, avec une enquête et une analyse des causes profondes proportionnelles au risque, ainsi que des actions correctives et préventives vérifiées, basées sur les tendances et les risques.

Vos définitions de seuils doivent préciser les seuils d'alerte (la plage de température déclenchant une notification), la définition de l'excursion (la durée hors plage constituant un écart signalable), les limites cumulatives (durée totale autorisée hors plage sur l'ensemble de l'expédition) et les limites MKT (température cinétique moyenne acceptable pour le produit). Ces seuils doivent figurer dans vos procédures opérationnelles normalisées (SOP) et correspondre aux données de stabilité de vos produits.

Que comprend un dossier d'écart complet

Un dossier d'écart complet comprend : ce qui s'est passé (heure, durée et ampleur de l'excursion), où cela s'est produit (localisation au moment des faits), quand cela a été détecté (horodatage de la première alerte), qui a été informé (noms et horodatages), quelle action a été entreprise (étapes d'intervention avec horodatages), la cause profonde (résultats de l'enquête et facteurs contributifs) et les CAPA (actions correctives et préventives mises en œuvre).

Lier les écarts à la cause profonde

Pour les excursions de température, l'analyse des causes profondes nécessite de savoir où et quand l'excursion a eu lieu. Un rapport d'enregistreur passif montrant un pic quelque part pendant le transit peut ne pas suffire sans données de localisation. Un enregistrement continu avec données de localisation le permet.

Réponse immédiate aux excursions de température

Une alerte de température à la 12e heure d'une expédition de 72 heures peut laisser jusqu'à 60 heures pour intervenir. La même lecture découverte à la livraison n'en laisse aucune.

Biocair, un prestataire logistique spécialisé dans les produits pharmaceutiques et thérapeutiques, utilise Tive pour protéger ses expéditions pharmaceutiques et thérapeutiques. Diagnexia utilise Tive pour surveiller environ 90 % de ses expéditions d'échantillons tissulaires irremplaçables au Royaume-Uni, où les échantillons dégradés ne peuvent pas être réexpédiés.

Les traceurs multi-réseaux de Tive transmettent selon des programmes préconfigurés indépendants des rapports des transporteurs, de sorte que les données d'état que vous voyez reflètent ce qui arrive à la cargaison en temps réel. La connectivité bidirectionnelle brevetée vous permet d'ajuster les paramètres du traceur pendant que les expéditions sont en transit. Les solutions de Tive suivi de la chaîne du froid assure une surveillance continue de la température et de l'humidité pendant le transport, avec des alertes proactives en cas d'excursion.

Étapes pour un signalement efficace des incidents

NASH, qui expédie des médicaments spécialisés au domicile des patients, utilise Tive pour chaque envoi. NASH réexpédie immédiatement après une excursion et évite les réexpéditions inutiles lorsque les données du transporteur sont retardées.

Un flux de travail type pour le signalement d'incidents :

1. Détection et signalement : Alerte automatisée lorsqu'un seuil est franchi, avec notification de l'écart au personnel désigné via les canaux de communication pris en charge par votre système de surveillance
2. Confinement : Action immédiate pour limiter l'impact sur le produit, telle qu'un réacheminement, une expédition accélérée ou la préparation d'un envoi de remplacement
3. Documentation : Enregistrement de l'événement, des horodatages et des mesures prises dans le rapport d'écart
4. Évaluation : Examen des conditions actuelles, de l'emplacement, du temps de transit restant et de l'impact sur le produit
5. Enquête : Analyse des causes profondes à l'aide de l'historique complet des conditions
6. CAPA : Mise en œuvre d'actions correctives et préventives lorsque l'évaluation des risques l'exige
7. Examen et clôture : Vérification de l'efficacité et analyse des tendances sur l'ensemble des écarts

Liste de contrôle de conformité GxP pour les opérations de la chaîne du froid

Utilisez cette liste de contrôle pour évaluer votre programme actuel au regard des exigences GxP en matière d'expédition et de stockage sous chaîne du froid.

Protocoles GxP pour les équipements de la chaîne du froid

Vérifiez que vos équipements de surveillance respectent ces normes de qualification et d'étalonnage :

• Les dispositifs de surveillance de la température sont validés et étalonnés, avec des certificats traçables au NIST ou équivalent
• Les intervalles de surveillance sont définis dans les procédures opérationnelles normalisées (PON) et correspondent aux exigences de stabilité des produits
• La documentation de qualification des équipements (QI/QO/QP) est complète et à jour
• Les seuils d'alarme sont définis par produit et documentés dans les protocoles de validation
• Des procédures de surveillance de secours ou de contingence existent en cas de défaillance de l'équipement

Développer des cadres de PON prêts pour l'audit

Vos PON doivent documenter les contrôles opérationnels suivants :

• Définissez les responsabilités en matière de surveillance à chaque étape du transport
• Spécifiez les procédures d'intervention en cas d'excursion de température, y compris les voies d'escalade
• Exigez des enregistrements documentés des écarts pour toutes les excursions, avec enquête et mesures correctives et préventives (CAPA) basées sur une évaluation des risques
• Traitez la qualification des transporteurs et des prestataires logistiques (3PL), ainsi que le suivi continu de leurs performances
• Assurez-vous que les PON sont révisées et mises à jour selon un calendrier défini

Collecter des enregistrements de transport prêts pour l'audit

Confirmez que vos enregistrements respectent ces normes de documentation :

• Les relevés de température sont continus, du chargement jusqu'à la livraison, sans interruption lors des transferts
• Les enregistrements incluent l'identité de l'appareil, son statut d'étalonnage et l'intervalle d'enregistrement
• La documentation de la chaîne de traçabilité identifie chaque point de transfert et chaque responsable
• Les enregistrements sont conservés pendant la durée fixée par la législation nationale et pour une période minimale de cinq ans.
• Les pistes d'audit sont générées par ordinateur, horodatées et inviolables.

Tenue de journaux d'expédition prêts pour l'audit

Validez la conformité de vos systèmes d'enregistrement électronique aux attentes réglementaires :

• Les enregistrements électroniques répondent aux exigences de la FDA 21 CFR Part 11 en matière de validation, de contrôle d'accès et de pistes d'audit.
• Les enregistrements répondent aux exigences de l'Annexe 11 de l'UE concernant l'intégrité des données et la validation des systèmes informatisés.
• L'intégrité des données suit les principes ALCOA+ : Attribuable, Lisible, Contemporain, Original, Précis, Complet, Cohérent, Durable, Disponible.
• Les enregistrements sont disponibles pour examen et copie par les autorités réglementaires sans nécessiter de reconstitution manuelle.

Qualification des fournisseurs pour les BPD

Assurez-vous que vos relations avec les transporteurs et les prestataires logistiques (3PL) incluent ces contrôles :

• Les transporteurs et les prestataires 3PL sont qualifiés avant toute première utilisation, sur la base d'audits documentés.
• Les contrats précisent les responsabilités en matière de contrôle de la température ainsi que les clauses de responsabilité.
• La performance des transporteurs est surveillée et analysée au fil du temps.
• Les sous-traitants sont approuvés et soumis aux mêmes normes que les transporteurs principaux.
• La surveillance de la température est indépendante des données rapportées par le transporteur lorsque la valeur du produit le justifie.

Si votre programme ne permet pas de valider la plupart des points ci-dessus, l'écart entre votre approche actuelle de surveillance et les attentes des auditeurs pourrait être plus important que vous ne le pensez. Parlez à l'équipe de Tive pour commencer à surveiller vos lignes d'expédition présentant les risques les plus élevés.

FAQ

Que signifie GxP dans le secteur pharmaceutique ?

GxP signifie « Good x Practice » (Bonnes pratiques « x »), où le « x » représente différentes disciplines : fabrication (GMP), distribution (GDP), laboratoire (GLP), clinique (GCP), et autres. Il s'agit du terme générique désignant les directives de qualité qui régissent le développement, la fabrication, les tests, le stockage et la distribution des produits pharmaceutiques.

La surveillance en temps réel est-elle requise pour la conformité GxP ?

Aucun cadre GxP majeur n'impose explicitement une surveillance en temps réel, mais les auditeurs attendent des enregistrements continus des conditions tout au long du transport. La section 9.1 des BPD (GDP) de l'UE stipule qu'il doit être possible de démontrer que les médicaments n'ont pas été exposés à des conditions susceptibles de compromettre leur qualité.

Combien de temps les enregistrements GxP doivent-ils être conservés ?

Le chapitre 4 des BPD (GDP) de l'UE exige la conservation de la documentation pour la période fixée par la législation nationale et pour une durée minimale de cinq ans. La norme FDA 21 CFR Part 11 exige que les pistes d'audit soient conservées au moins aussi longtemps que les enregistrements électroniques sous-jacents qu'elles documentent.

Quelle est la différence entre les BPF (GMP) et les BPD (GDP) ?

Les BPF (Good Manufacturing Practice) régissent la production, les tests et l'assurance qualité des produits pharmaceutiques. Les BPD (Good Distribution Practice) régissent le stockage, le transport et la gestion de la chaîne d'approvisionnement après la fabrication et avant que le produit n'atteigne l'utilisateur final.

Les enregistreurs passifs peuvent-ils répondre aux exigences des pistes d'audit GxP ?

Oui, dans certains cas. Les enregistreurs passifs effectuent des relevés à intervalles définis, et les systèmes validés combinant enregistreur et logiciel sont vendus comme étant conformes à la norme Part 11. Leur limite est qu'ils ne sont lus qu'à la livraison ; l'enregistreur ne peut donc pas envoyer d'alerte pendant le transit, personne ne peut voir où une excursion s'est produite et personne ne peut intervenir avant que la fenêtre d'action ne se referme. Pour les expéditions à haute valeur ou à haut risque, cela vous laisse sans données en transit sur lesquelles agir.

Glossaire des termes clés

ALCOA+ : Principes d'intégrité des données signifiant Attributable, Lisible, Contemporain, Original, Précis, ainsi que Complet, Cohérent, Durable et Disponible. Un cadre largement utilisé pour évaluer si les données réglementées peuvent être considérées comme fiables lors des inspections.

Piste d'audit : Un enregistrement sécurisé, généré par ordinateur et horodaté des entrées et actions des opérateurs qui créent, modifient ou suppriment des enregistrements électroniques, requis par la norme FDA 21 CFR Part 11 et abordé dans l'annexe 11 de l'UE.

CAPA : Actions correctives et préventives. Le processus documenté pour enquêter sur les écarts, identifier les causes profondes et mettre en œuvre des changements pour éviter toute récurrence.

Chaîne de traçabilité : Preuve documentée montrant qui a eu la garde d'un produit à chaque étape, de l'origine à la livraison, y compris tous les transferts et le stockage en transit.

Écart : Toute déviation par rapport aux instructions approuvées ou aux normes établies. La section 9.2 des BPD de l'UE stipule que les écarts, tels que les excursions de température ou les dommages aux produits pendant le transport, doivent être signalés au distributeur et au destinataire, et qu'une procédure doit être en place pour enquêter sur ces excursions de température et les gérer.

Annexe 11 des BPF de l'UE : La directive des BPF de l'UE régissant les systèmes informatisés dans les environnements BPF, couvrant la validation, les pistes d'audit, le contrôle d'accès et l'intégrité des données.

FDA 21 CFR Part 11 : La réglementation américaine établissant les conditions dans lesquelles les enregistrements et signatures électroniques sont considérés comme fiables et équivalents à la documentation papier.

BPD : Bonnes Pratiques de Distribution. Lignes directrices de qualité régissant le stockage, le transport et la gestion de la chaîne d'approvisionnement des produits pharmaceutiques.

BPF : Bonnes Pratiques de Fabrication. Lignes directrices de qualité régissant la production, les tests et l'assurance qualité des produits pharmaceutiques.

GxP : Terme générique désignant les lignes directrices de qualité « Bonnes Pratiques », où « x » représente la fabrication, la distribution, le laboratoire, la pratique clinique et d'autres disciplines.

TMK (Température Moyenne Cinétique) : Température calculée représentant l'exposition thermique cumulative, pondérée par l'équation d'Arrhenius pour évaluer la stabilité d'un produit.